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RAGE229: la terapia experimental reduce las complicaciones en la diabetes t1 y t2


RAGE 229 es un compuesto experimental que tiene Reducción de las complicaciones de la diabetes tipo 1 y tipo 2 en ratones., no reduciendo el azúcar en sangre, sino contrarrestando sus consecuencias: muerte celular, inflamación y daño orgánico. Para declarar que es Ann Marie Schmidt, MD, Dra. Iven Young Profesora de endocrinología en la Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York junto con su grupo de investigación.

La estructura más grande y central que se muestra aquí es un glomérulo en un riñón de ratón, que se sabe que está dañado por la diabetes, como lo demuestra el tejido cicatricial teñido de púrpura en la imagen. Los autores del estudio muestran que la administración de RAGE229 a ratones diabéticos redujo el daño a los glomérulos y las estructuras circundantes en el riñón. Crédito: Reimpreso con permiso de A. Schmidt et al., Sci. Trad. Medicina. 13, eabf7084 (2021).

Los resultados de la estudio han sido publicados en la revista científica Medicina traslacional de la ciencia.

RAGE229: esta es su función

El estudio que involucró a RAGE229 informó que Una nueva clase de compuestos ha bloqueado la capacidad de una proteína llamada RAGE para transmitir señales inflamatorias que dañan el corazón y los riñones en la diabetes y ralentizan la curación de las heridas diabéticas.

RAGE 229

Los hallazgos giran en torno al sistema inmunológico del cuerpo, que reconoce y destruye las bacterias y virus invasores. La activación de este sistema causa inflamación, respuestas como hinchazón y dolor que resultan de la inserción de células inmunes en sitios de infección o lesión. Muchas enfermedades, incluida la diabetes, incluyen inflamación fuera de lugar que daña los tejidos.

Los experimentos en células humanas y modelos de ratón encontraron que el compuesto principal del estudio, RAGE229, redujo significativamente las complicaciones de la diabetes a corto y largo plazo.

“Nuestros resultados establecen la columna vertebral molecular de RAGE229 como la base de un enfoque novedoso que se dirige a las acciones intracelulares de RAGE para contrarrestar el daño del tejido diabético”. La autora principal del estudio, Ann Marie Schmidt, dijo: “Con más mejoras, RAGE229 y sus descendientes tienen un gran potencial para llenar los vacíos en el tratamiento, incluido el hecho de que la mayoría de los medicamentos actuales solo funcionan contra la diabetes tipo 2.

La mayoría de las narrativas sobre diabetes afirman que la dieta y la edad (tipo 2) o las diferencias genéticas (tipo 1) reducen la acción o producción de la hormona insulina, que mantiene los niveles de azúcar en sangre bajo control después de que las comidas proporcionan energía al cuerpo.

Si bien el nivel alto de azúcar en sangre causa daño inflamatorio, trabajos anteriores también han establecido que los mecanismos que ocurren más tarde y son comunes a ambos tipos de diabetes podrían ser atacados por separado por nuevos candidatos a fármacos.

RAGE 229

En particular, el nivel alto de azúcar en sangre genera una mayor cantidad de partículas cargadas que destruyen componentes celulares como el ADN. Esto mata las células, que se descaman y arrojan su contenido, incluidos los patrones moleculares asociados al daño o DAMPS. Estas “moléculas peligrosas” informan al cuerpo de que un tejido está sometido a estrés, en algunos casos activando RAGE.

Cuando un DAMP se adhiere a RAGE en la superficie exterior de una célula, cambia la forma del receptor para transmitir mensajes en el compartimento interior de la célula, el citoplasma. Schmidt y sus colegas habían demostrado previamente que la “cola” citoplasmática de RAGE (ctRAGE) interactúa con una proteína llamada DIAPH1 para transmitir estos mensajes, que finalmente activan los genes inflamatorios.

El equipo de investigación actual examinó una biblioteca de 59.000 compuestos para finalmente desarrollar RAGE229, el candidato que mejor interfería con la interacción DIAPH1: ctRAGE.

Usando una prueba que desencadena la inflamación en ratones medida por la hinchazón de las patas, el equipo demostró que los tratados con RAGE229 tenían una puntuación de inflamación significativamente menor de 2,5 (en una escala de 1 a 5) que una puntuación. de 3,3 en ratones que recibieron un disolvente inerte, también llamado vehículo, útil para la comparación.

RAGE 229

Otros experimentos han demostrado un mayor riesgo de ataque cardíaco en pacientes con diabetes, creado en parte por niveles más altos de inflamación. En ratones machos con diabetes tipo 1 y un bloqueo temporal de una arteria coronaria, simulando un ataque cardíaco, los investigadores encontraron que la cantidad de músculo cardíaco muerto (volumen sistólico) aguas abajo de un bloqueo era del 28%. en el ratones tratados con RAGE229, frente al 38% de los ratones tratados con el disolvente inerte.

Después El panel incorporó la molécula RAGE229 en la comida para ratones porque la ingesta dietética podría medir mejor su capacidad para revertir las complicaciones a largo plazo, como las heridas de la diabetes. Se ha demostrado que el nivel alto de azúcar en sangre y la inflamación relacionada interfieren con las células que crean tejido cicatricial para cerrar las heridas.

Descubrieron que la tasa de cierre de la herida después de 21 días fue del 90 por ciento en los ratones machos diabéticos tipo 2 tratados con RAGE229, en comparación con el 65 por ciento en los tratados con el disolvente inerte. Tanto los ratones machos como las hembras tratados con RAGE229 también tuvieron una curación significativamente mejor que los ratones tratados con vehículo a nivel microscópico (evidencia histológica).

El equipo de investigación también encontró que los ratones machos y hembras con diabetes tipo 1 o tipo 2 alimentados con RAGE229 Chow tenían un daño renal significativamente menor que los ratones alimentados con RAGE229 Chow. Control de comida sobre la base de diversas medidas, incluida la reducción de esclerosis mesangial causada por inflamación – acumulación de proteínas que reduce la capacidad de los órganos para filtrar adecuadamente los desechos del torrente sanguíneo.

RAGE 229

El RAGE229 utilizado en nuestro estudio no será la versión recomendada en caso de que se realice la transición a ensayos clínicos en humanos.“, Concluyó Schmidt:”Continuamos sintetizando y probando agresivamente nuevos compuestos y modificaciones químicas de RAGE229. Estas nuevas moléculas prometen proporcionar una candidato a fármaco final con potencia óptima en un futuro próximo“.



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https://watchlivenow.org

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